‏290.00 ₪

שאלת המחקר

כיצד באה לידי ביטוי ?

תוכן עניינים

מבוא

מאמר ראשון

מאמר שני

מאמר שלישי

סיכום העבודה

ביבליוגרפיה

סרטן הקיבה: הוא הסרטן הרביעי בתפוצתו בעולם כ- 930,000 איש מאובחנים כחולים מדיי שנה.
סרטן זה אומנם במקום הרביעי מבחינת תפוצתו אך מכיוון שמתוך ה-930,000 מתים
כ-800,000 סרטן זה נמצא במקום השני כגורם לתמותה בעולם, שלפניו נמצא רק סרטן הראות. הסיבה העיקרית לאחוזי תמותה גבוהים אלו היא אבחוןמאוחר של המחלה ורק בשלביה המתקדמיםאבחון מאוחר זה נובע מחוסר בסימפטומים בשלביה המוקדמים של המחלה.ישנם שני סוגים עיקרים של סרטן הקיבה לימפומה ואדנוקרצינומה של הקיבה. הסוג השולט בכ-90%מהמקרים היא אדנוקרצינומה. אדנוקרצינומה היא גידול ממאיר של תאי אפיתל ברקמה הרירית של הקיבה. התאים שעוברים התמרה סרטנית הם תאי אפיתל המתפקדים כבלוטות. חשוב לציין שגם לאדנוקרצינומה יש מספר מופעים. סרטן הקיבה על סוגיו השונים נפוץ יותר בארצות מתפתחות אך גם ביפן, מזרח רוסיה והשיאנית קוריאה, שבה כ-20.8%מכלל מקרי הסרטן הם סרטן הקיבה. לסרטן זה מספר גורמי סיכון: עישון הוא גורם סיכון משמעותי המעלה את הסיכון בכ-40% במעשנים מתונים ועד כ-82% למעשנים כבדים. מספר מחקרים גם מצאו קשר בין צריכת אלכוהול וסרטן הקיבה. לדיטה גם כן יש כנראה תפקיד מאכלים שונים כגון דגים מעושנים, בשרים ודגים ממולחים וחמוצים למיניהם נקשרו גם כן כגורמי סיכון. לאומת זאת פירות וירקות טריים בעלי אנטיאוקסידנטים ואף תזונה מזרח  תיכונית נראים כמורידים את הסיכון למחלה.
אך מעל לכל גורמי סיכון אלו נמצא החיידק(H. pylori) מנקודה זו ניתן להשתמש בשם המקוצר.Helicobacter pylori. חיידק Helicobacter-pylori הוא גורם הסיכון העיקרי לסרטן הקיבה. כיום מאריכים כי בין שישים וחמישה לשמונים אחוז ממקרי סרטן הקיבה הם כתוצאה מהדבקות בחיידק. וזה אומר שבין 640,000-520,000אנשים מתים מחיידק זה בשנה. 
חיידק ה-Helicobacter-pylori הוא חיידק גרם שלילי ספיראלי ואירובי אך אחוז החמצן האופטימאלי שלו נמוך מאחוז החמצן באטמוספרה, והוא מתאים יותר למערכות עיקול של יונקים. הוא מייצר ביופילם שעוזר לו לחמוק מהמערכת החיסון ומאנטיביוטיות מסוימות.חיידק זה מתמודד עם החומציות של הקיבה במספר דרכים1: בעזרת צורתו הספירלית והשוטונים שלו הוא חודר דרך השכבה הרירית של הקיבה ומתמקם על תאי האפיתל שמתחת. שם החומציות נמוכה יותר. 2: יש לו את היכולת לחוש את גרדיאט של-PH ולנוע למקום בו ה-PH גבוה יותר. בשיטה נוספת הוא יוצר לעצמו סביבה בסיסית (ביחס לשאר הקיבה) בעזרת האנזים urease  ההופך אורה ל-CO2 ואמוניההאמוניה מחוזרת לאמוניום על ידי חומציות הקיבה.(הקיבה מוסרת פרוטונים לאמוניה שהופכת לאמוניום וכך יורדת החומציות ועולה ה-PH באזור החיידק).
מאריכים כי לפחות ממחצית בני האדם נדבקו בחיידק ה-H-pylori, במדינות מפותחות קצת פחות ובמדינות מתפתחות יכולים אחוזי ההדבקה להגיע גם לכ-75% מהאוכלוסייה. ולכן הוא נחשב לגורם ההדבקה הנפוץ ביותר בעולם. הוא מועבר בין אדם לאדם דרך הרוק ובצואה. הטיפול כנגדו הוא בקוקטיל של אנטיביוטיות וכמו רוב החיידקים העמידות שלו אליהן הולכת וגוברת. שתי נקודות הללו דרך המעבר שלו והטיפול בו מסבירות מדוע הוא נפוץ יותר במדינות מתפתחות.
למרות שהקשר שבין H-pylori וסרטן הקיבה נבדק רבות על ידי מחקרים רבים ונמצא מובהק.המכניזם שבו החיידק מעודד התמרה סרטנית עדיין מעורר מחלוקת.
ישנן שתי אסכולות האחת היא שהחיידק H-pylori מעודד יצירת דלקת כרונית שגורמת להתמרה הסרטנית.והשנייה קושרת את H-pylori לשיבוש של מנגנונים המעכבים גידולים סרטניים, כגון מערכת הבקרה של P53.

בעבודה זו העמוד על מספר מנגנונים משועריםשהימצאותו של החיידק H-pylori בקיבה גורמת לשיבושם וכתוצאה בכך תורמים להתמרה סרטנית. המאמר הראשון בוחן האם יש קשר בין רמות הביטוי של החלבוניםBAX, PUMA, MDM2 ו-P53 מוטנט הקשורים ל-P53-MDM2 feedback loop ולהתמרה סרטנית להדבקות בחיידק H-pylori. המאמר השני בודק האם קיים קשר בין הדבקות בחיידק H-pylori לביטויים של החלבונים ASPP ו-iASPP הקשורים לאפופטוזיס תלוי P53 וכתוצאה מכך להתמרה סרטנית. המאמר השלישי בודק את ההבדלים ברמת הביטוי של TLRs ושל מולקולות נוספות הפועלות בהדדיות עם TLRs בכל השלביםשל ההתמרה הסרטנית בנוכחותו וללא נוכחותו של החיידק H-pylori .

ביבליוגרפיה לדוגמא (בעבודה האקדמית כ-10 מקורות אקדמיים)

Zhen Yang1, Xu Shu1, Lian Chen, Jiang Chen, Yong Xie, Nong-Hua Lu

Department of gastroenterology, The First Affiliated Hospital, Nanchang university

Panagiotis Papagiannakisa, Christos Michalopoulosb, FaniPapalexic,DespoinaDalampourad, Michael D. Diamantidisd,⁎

a Department of Haematology, Second Department of Internal Medicine, Hippokration General Hospital.